前言

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威性的临床肿瘤学会议，共有来自100多个国家的接近4万专家参与其中，重点为癌症相关研究，展示相关有代表性的基础研究和临床研究，讨论当前国际先进的治疗方法。本次年会共有234篇泌尿系统肿瘤摘要，前列腺癌摘要数量（116篇）占泌尿肿瘤的一半。根据疾病阶段分类，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）相关研究最多，其次为转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。根据治疗类别分类，新型内分泌治疗（NHA）研究仍占多数，其次为核素和新型治疗，本次将对mHSPC重点研究进行解读。专家简介

邢念增 教授

主任医师、博士研究生及博士后导师

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院院长助理、泌尿外科主任、山西医院总院长

全国政协委员

＂百千万人才工程＂国家级人才

国家＂有突出贡献中青年专家“

国之名医

享受国务院特殊津贴

中国医师协会泌尿外科分会会长

中国人体健康促进委员会泌尿肿瘤专业委员会主任委员

擅长泌尿系肿瘤的诊治及泌尿微创手术，多项技术处于国内或国际先进水平。国内外发表学术论文300余篇，获省部级以上科技奖10余项

NHA在mHSPC阶段的研究进展

A. 达罗他胺

ARASENS研究进一步分析前列腺特异性抗原（PSA）缓解与患者OS的相关性（1）

ARASENS是全球首个mHSPC前瞻性设计三药联合方案。研究共纳入1306例首诊或复发的mHSPC患者，按1:1随机分为达罗他胺+ADT+多西他赛组和安慰剂+ADT+多西他赛治疗组，评估达罗他胺治疗mHSPC的有效性和安全性。2022年2月17日，ARASENS临床试验结果在2022 ASCO GU及NEJM杂志同步重磅发布。结果显示，与安慰剂相比，达罗他胺显著降低32.5%的死亡风险。本次ARASENS事后分析通过在筛查时和每12周测量血清PSA水平来分析PSA应答，并采用事后Landmark分析评估第24周和第36周未检测到PSA与总体 OS 的相关性。结果提示达罗他胺联合治疗组显著延长至PSA进展时间(HR 0.255；95%CI 0.208 -0.313；p≤0.0001)；相比于安慰剂组，达罗他胺联合治疗组在24周时检测不到PSA的患者更多（48.7%vs 23.9%），且该比例在36周及52周时持续增加，分别为57.1% VS 25.1% 和60.2% VS 26.1%。在总生存分析中，与在 24 周和 36 周时检测到 PSA 的患者相比，在24周和36周时达到无法检测到PSA的患者与改善OS显著相关，死亡风险分别降低60%和65%（1）。

一项使用外部对照组比较达罗他胺+ADT vs ADT治疗mHSPC的开放标签研究（ARASEC，NCT05059236）(2)

ARASEC是一项在美国开展的2期单臂、外部对照研究。研究将纳入影像学转移的mHSPC患者,ECOG 评分≤2。受试者将接受达罗他胺（600mg，每日两次）加ADT治疗。外部对照组将采用CHAARTED研究中393例单独使用ADT治疗的mHSPC患者。研究主要终点为无进展生存期(PFS)，次要终点为总生存期，至CRPC时间，以及安全性等。目前病人招募正在进行中，ARASENS研究已经证实mHSPC阶段早期强化三联治疗的获益，而本次ARASEC研究将会补充ARANOTE双联疗法对比单药的数据。

ARANOTE研究：达罗他胺联合ADT对比单纯ADT治疗mHSPC的一项随机对照Ⅲ期临床研究

ARANOTE研究是一项用于比较在mHSPC患者中对比达罗他胺+ADT与安慰剂+ADT的国际、多中心的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究。研究共纳入555例患者，以2：1的比例随机分配接受达罗他胺600mg每日两次或安慰剂联合ADT治疗。主要终点为rPFS; 次要终点包括总生存期、至CRPC时间、至PSA进展时间以及安全性。患者招募正在进行中，预计研究完成日期为2025年9月。ARANOTE在中国由中国医学科学院肿瘤医院作为leading site。

B.恩杂鲁胺

ARCHES事后分析：转移性激素敏感前列腺癌(mHSPC)患者前列腺特异性抗原(PSA)进展和影像学进展的一致性分析（3）

ARCHES研究已经明确了恩杂鲁胺在mHSPC中的作用，本次研究对mHSPC患者PSA进展与影像学进展之间的一致性进行了分析。将mHSPC患者(n=1150)按1:1随机分为ENZA (160 mg/d) + ADT组或安慰剂(PBO) + ADT组，根据PCWG2的标准来评估。总共有267/1150例影像学进展(ENZA + ADT, n=79;PBO + ADT, n=188)。在放射学进展时，ENZA + ADT治疗患者的PSA中位数(范围)为2.25 ng/mL (0-1062.3 ng/mL)， PBO + ADT治疗患者的PSA中位数(范围)为17.47 ng/mL (0-1779.5 ng/mL)。大多数接受了ENZA + ADT治疗的患者(67%)在影像学进展时没有pcwg2定义的PSA进展，相比之下，接受了PBO + ADT治疗的患者中有57%的患者出现进展。影像学进展前后，ENZA + ADT的PSA中位绝对和百分比升高分别为0.77 ng/mL和200%，而PBO + ADT的PSA中位绝对和百分比升高分别为12.23 ng/mL和367%。这项事后分析提示影像学进展与PCWG2标准的PSA进展之间经常不一致，因此，建议定期影像学检查，因为在许多患者中，单靠连续PSA监测可能不足以检测影像学进展。

ARCHES事后分析：ARCHES研究者DNA损伤修复通路突变频率分析（4）

在mHSPC患者中，DDR改变与较差的预后相关，包括较短的总生存期（OS）。在ARCHES研究中，与PBO+ADT相比，使用ENZA+ADT治疗的mHSPC患者的影像学进展或死亡风险降低，OS改善。这项事后分析评估了ARCHES研究中mHSPC患者DDR改变的患病率和相关的基线特征。使用Ambry Genetics CustomNextCancer panel在血液中进行胚系DDR突变检测，在664份受试患者样本中，652份可用于分析评估（ENZA+ADT，n=326；PBO+ADT，n=326）。结果提示DDR+患者的突变率低于预期（n=34/652，5.2%）。13例DDR+患者（38.2%）患有低瘤负荷疾病，而DDR-患者为228例（36.9%）。21例（61.8%）DDR+患者和390例（63.1%）DDR-患者存在高瘤负荷疾病。在DDR+患者中，6例（17.6%）在初始诊断时未见转移（M0），而DDR-患者为145例（23.5%）。初始诊断即为晚期患者（M1）出现在28例（82.4%）DDR+患者和465例（75.2%）DDR-患者中（4）。这项事后分析与既往报道相比，患者的DDR突变发生率较低，不能根据DDR突变状态确定基线疾病特征的差异。

此外，本次会议还将更新ENZAMET的最新OS数据。

C.阿帕他胺

评估TITAN研究中部分病人基因组突变与预后的相关性（5）

TITAN研究已经明确了阿帕他胺在mCSPC中的治疗作用，本次将运用NGS检测ctDNA及前列腺癌相关-17基因（包括AR）。共有基线（BL）数据114例及研究结束（EOST）数据129例。基因组突变定义为ctDNA检测到的SNV、杂合/纯合缺失引起的基因失活以及扩增及SNV导致的基因激活。使用单变量或多变量分析和Cox比例风险模型评估BL或EOST检测到的ctDNA/畸变与OS的相关性，以及后续治疗中EOST检测到的生物标志物与OS的相关性；结果按治疗组进行分层。结果提示有36%的患者检测到ctDNA，在评估的突变中，多变量分析提示基线ctDNA或任何AR突变（HR，1.9、6.7；所有p